【背景】近年，Cx43がTGF-βシグナルによる心臓fibroblastsからmyofibroblastsへの分化制御に関与する可能性が示されているが詳細はよく分かっていない．【方法】2 日齢のWistar ratから初代培養のcardiac fibroblastを分離して実験に用いた．TGF-β1またはTGF-β受容体ALK5の阻害剤であるSB-431542を培地に添加し12時間ごとにPFAで固定した．Cx43ノックダウンではアンチセンスオリゴヌクレオチド（AS），対照のセンスオリゴヌクレオチド（S）を遺伝子導入し，Cx43の過剰発現ではCx43-EGFPを導入した．これらの細胞は免疫蛍光抗体法で観察した．またヒトα-SMA promoter reporter construct（p895-Luc）を使用しルシフェラーゼアッセイにてその発現を検討した．【結果】cardiac fibroblastのα-SMA発現はTGF-β1の刺激で促進し，SB-431542添加で顕著に抑制された．そしてα-SMA promoter活性はTGF-β1添加により上昇したが，SB-431542添加では減少した．この結果からfibroblastではTGF-βシグナルによってα-SMA発現が制御されることを示された．Cx43とα-SMAの発現パターンを経時的に比較検討するとCx43とα-SMAの発現は平行して増加しておりCx43はTGF-βの心臓のfibroblast分化制御に関与し得ることが示唆された．Cx43の活性をASによって抑制するとSMAの発現は著しく減少し，α-SMA promoter活性は抑制された．一方Cx43の過剰発現はα-SMAを著しく増加させ，Cx43をコードしたvectorの遺伝子導入ではα-SMA promoter活性は増加した．Cx43の変化によりTGF-βシグナルに対応したα-SMAの転写に影響を及ぼされていることからfibroblastsがmyofibroblastsに分化するときCx43が関与していることが示された．【考察】この実験結果はTGF-βシグナルによって引き起こされる心筋線維化という点において，Cx43が心臓のfibroblastの活性化に重要な役割を果たすという新しい生理学的メカニズムを提唱するものである．