アドレノメデュリン（AM）は生体内に存在する最も強力な肺血管拡張ペプチドである．今回われわれはAMによる肺高血圧治療効果を，（1）経静脈的投与，（2）吸入投与，（3）血管内皮前駆細胞（EPCs）への遺伝子導入の各投与法で検討した．原発性肺高血圧症に対する経静脈的AM投与（0.05γ）は心拍出量を著明に増大させ（+44％），肺血管抵抗を減弱させたが（-32％），体血圧の低下を伴った．この問題点を解決するためにAMの経気道的投与について検討した．ジェットネブライザによるAM吸入（10μg/kg）は体血圧に影響を与えることなく，肺血管抵抗を低下させた．また，モノクロタリン肺高血圧ラットへの肺血管選択的AM遺伝子導入は，体血圧に影響を与えることなく，肺血管抵抗を減弱させ，生命予後を著しく改善させた．近年，肺動脈性肺高血圧症では，血管新生を伴わない血管内皮細胞の増殖，肺血管内皮機能の低下が肺高血圧の進展を助長する．したがって，vasodilatorの補充や血管新生を伴った肺血管内皮細胞の再生が，肺高血圧治療に結びつく可能性がある．血管内皮前駆細胞（EPCs）は血管障害部位への遊走能，血管再生能を持つことが知られている．われわれはEPCsへの新たな非ウイルス性遺伝子導入法を開発し，強力なvasodilatorであるAMの遺伝子をEPCsへ導入した．モノクロタリンラットに経静脈的に投与した遺伝子導入EPCsは肺細動脈や間質に遊走して血管を再生させ，肺血管抵抗を有意に低下させた．以上の結果より，AM投与は肺高血圧症に対する新たな治療法となることが示唆された．