【背景】特発性肺動性肺脈高血圧症（IPAH）は，100万人に数人の頻度で認められる予後不良な疾患であり，小児期発症例は全体の約25%を占める．疾患遺伝子としてはBMPの 2 型受容体であるBMPR2遺伝子の変異が同定されている．また，ALK1およびENG遺伝子の変異が肺動脈性肺高血圧症（PAH）を伴う遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）の患者で報告されている．これら 3 つの遺伝子はいずれもTGF-βsuperfamilyに属し，TGF-β/BMPシグナル伝達にかかわっている．われわれはIPAHの患者を対象に，まずBMPR2，ALK1，ENGの解析を行い，さらに複数のIPAH疾患候補遺伝子の解析を行ったので報告する．【方法】家族性PAH 5 例を含むIPAH患者41例を対象にBMPR2，ALK1，ENGの解析を行った．次にBMPR2，ALK1，ENGの変異を認めなかった患者を対象にSmad1，Smad4，Smad5等複数の遺伝子の解析を行った．【結果】家族性PAH 5 例中全例でBMPR2変異を 2 例（2/5：40%）に，ALK1変異を3例（3/5：60%）に認めた．散発性IPAH36例中 8 例でBMPR2変異を 5 例（5/36：13.9%）に，ALK1変異を 3 例（3/36：8.3%）に認めた．ENGでは変異は認めなかった．BMPR2，ALK1，ENGの変異を認めなかったIPAH 28例を対象としたSmad1，4，5の解析では，現在までにいくつかの多型を認めている．【考察】海外ではHHTでもなくHHTの家族歴もないIPAH患者でのALK1変異は 1 例報告されている．われわれの研究結果はIPAHの発症にALK1が重要な役割を果たしていることを示している．散発性IPAH 36例中28例（77.8%）ではBMPR2，ALK1，ENG変異を認めなかったことから，IPAHの発症にかかわる未発見の疾患遺伝子の存在が推察される．