I-P-99
アンジオテンシンII受容体拮抗薬candesartanの小児心臓病治療における安全性
福岡市立こども病院循環器科
北岡千佳,石川司朗,織田久之,中右弘一,安田和志,石川友一,中村 真,牛ノ濱大也,佐川浩一,総崎直樹

【背景】アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)は作用機序によりcompetitive inhibitorとinverse agonistに分類でき,後者は心臓伸展刺激に拮抗すると考えられている.当院は後者に属するolmesartanのTOF術後肺動脈閉鎖不全(右心系容量負荷)に対する有効性を報告した(第27回日本小児循環動態研究会;石川ら).今回,olmesartan同様inverse agonistに分類されるcandesartanに注目した.CandesartanはARBの中でAT1受容体への結合力が最も強く解離半減期が最も長く,本邦では心不全治療薬として保険収載されている.【目的】Candesartanの先天性心疾患小児に対する安全性について検証した.【方法】2007年11月~2008年12月,対象は以下97例(M/F = 58/39),年齢40生日~28歳(中央値10歳),容量負荷を主とした二心室61例,機能的単心室36例で,染色体異常 4 例.自覚症状,血液検査(血算,腎機能,肝機能,電解質),心臓超音波所見について検討した.【結果】初期投与量は0.09mg/kg(中央値),維持量は0.32mg/kgであった.肝機能(AST,ALT,γGPT,Tbil),腎機能(BUN,Cr),電解質(Na),血球数(RBC,WBC,PLT)は投与 1 カ月,6 カ月後ともに正常値,高K血症 1 例,高Tbil血症 1 例であった.4 例(4%)は血圧低下 1,起床困難 2,ふらつき 1 により減量を要したが,投薬可能であった.中止群は 8 例(8%;M/F = 4/4),年齢0.4歳(単心室 4 例,二心室 4 例),初期投与量0.05mg/kg,中止理由(重複有)は血圧低下 4 ,尿量低下 1,胸水 2,起床困難 1,高K血症 1,薬疹 1 で,投薬中止後,症状は消失した.死亡群 4 例(4%);2 例は血圧低下で投薬中止,本剤と死因との関連は否定的であった.残りの 2 例も感染症(壊死性腸炎等)を合併した例で本剤と死因の関連は否定的であった.【考案】小児心臓病の心容量負荷に対するcandesartanの効果はいまだ証明されていないが,小児に対する安全性に関しては注意深い観察を要するが,現状はほぼ問題はないといえる.

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